Tuesday, December 2, 2014

Historia y Origen de la Metanfetamina

                

Image from Breaking Bad
La anfetamina al igual que la metanfetamina son psicoestimulantes por lo que nos deja saber que tienen efectos simpaticomiméticos. Las anfetaminas primero fueron sintetizadas en el 1887 por el químico rumano Lazar Edelanu. No fue hasta el 1893 que la metanfetamina fue creada de su precursor parental en Japón. La metanfetamina toma auge durante la Segunda Guerra Mundal y fue explotada por ambos lados de la guerra. Su uso principal fue proveerle energía adicional a los soldados de combate y mantener despiertos a los bombarderos en sus largos viajes. Al finalizar la guerra se vió la primera epidemia de abuso en Japón.

Su popularidad en la década de los 50 en EE.UU llevó al uso frecuente entre atletas, estudiantes universitarios y otros que su profesión le requería largas horas de trabajo. Para este mismo tiempo su uso terapéutico era común. Doctores prescribían metanfetamina y anfetamina para tratar la depresión, narcopelsia y especialmente la obesidad.A medida que su uso y popularidad aumentaba se  iba conociendo más sobre sus efectos tóxicos y potencial de abuso por lo que llevo a la aprobación de " Controlled Substances Abuse Act of 1970" donde se prohíbe su uso. Se ha comprobado que el abuso lleva a toxicidad y neurodegeneración de células dopaminérgicas y serotonérgicas. Hoy día se le conoce más por su efectos en comportamiento que llevan a la ansiedad, violencia, irritabilidad y pérdida de memoria. 


¿Qué es el VIH?

El VIH, Virus de la Inmunodeficiencia Humana, es un retrovirus que ataca las Células T del sistema inmuniológico.  Afecta alrededor de 35 millones de personas desde que se escribe este blog. Causa deficiencia progresiva del sistema inmune y permite que infecciones oportunistas florezcan.  Sida es la condicion médica que surge cuando el VIH se ha propagado a tal grado que ha eliminado los CD4 a un nivel tan bajo como 200células/µL.
 El virus se cree que se originó de chimpancés en el oeste de África. Se especula que alrededor del 1980 ocurre zoonosis, el proceso por el cual una enfermedad infecciosa adquiere las mutaciones necesarias para transferirse de una especie a la otra, en este caso de chimpancé a humanos. Contrario a opinión pública la zoonosis ocurre por la práctica de comer carne de primates y no por actos de bestialismo.



 No fue hasta el 1981 donde se empiezan a ver los primeros casos. La población afectada para ese entonces, a tan temprano estadio del brote, era entre hombres que tenían sexo con hombres por lo que ignorantemente se le atribuyo a que la enfermedad tenía preferencia sexual. Estas primeras personas afectadas presentaban síntomas de enfermedades oportunistas como Pneumocystis jirovecii y Sarcoma de Kaposi. En el 1983 se identifica el virus y para el 1985 se realizan pruebas de detección en los bancos de sangre y se identifican casos en todas las regiones del mundo.

Algunas de las maneras en que se transmite el VIH es por contacto sexual, de madre a hijo por medio de parto o leche materna, intercambio de jeringuilla o transfusión de sangre.










Para más información: Estadísticas mundiales sobre VIH/Sida


Efecto de la metanfetamina en el cerebro


                Metanfetamina se le ha llamado por muchos la droga mas peligrosa del mundo. Su bajo costo de producción, largo periodo de duración y efecto  sobre el sistema dopaminérgico y serotonérgico , ambas vinculadas con sentimientos del placer, explican su alto uso y popularidad. 



Dopamina es una hormona y neurotransmisor de la familia catecolamina y feniletilamina. Algunas de las áreas en la cual dopamina tiene un rol importante es en la memoria, sueño, aprendizaje y efectos placenteros de recompensa.

Serotonina es un neurotransmisor de monoamina derivado del amino ácido triptófano. Su acción se ha visto vinculada al comportamiento y emociones, en especial la depresión, la digestión, memoria, sueño y deseos sexuales. 


Estudios han comprobado que el  uso crónico de la metanfetamina  disminuye los transportadores de dopamina (DAT) en la corteza orbitofrontal, corteza, corteza dorsolateral prefrontal y en el putamen caudado. Los transportadores de serotonina también se ven afectados con una disminución en su densidad en las áreas del hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, corteza orbitofrontal y lobo temporal. Imágenes por resonancia magnética (MRI) han demostrados que las personas que abusan  de la mentafetaminas tiene cambios morfológicos en el cerebro. Estas imágenes demuestran pérdida en la materia gris. La materia gris contiene la mayoría de los cuerpos celulares del cerebro y estos están envueltos en la  memoria, emociones, visión y audición. Con esto tenemos una conexión directa entre el uso de la metanfetamina y deficiencia cognitiva.El mismo contribuye a la ansiedad, depresión, agresividad, psicosis y discapacidad en aprendizaje psicomotor. La materia blanca también se ve afectada donde neuroimágenes muestran hiperintensidad e hypertrofia. Encogimiento del hipocampo junto con la reducción en materia gris de la corteza cingulada, corteza límbica y paralímbica son otros efectos adversos relacionado a su uso.

Una de las razones por el cual la metanfetamina afecta el sistema dopaminérgico es por su parecido en estructura a la dopamina. Su parecido permite que el cerebro sea engañado por esta nueva molécula extranjera. Inmediatamente al usar la droga, el usuario experimenta un sentido de euforia, aumento vigilancia, energía e hipersexualidad.El problema surge cuando el uso crónico hace que el cuerpo dependa de esta sustancia artificial por lo que la producción de dopamina disminuye y sus receptores son agotados. La adicción es creada cuando los usuarios pierden la habilidad natural de sentir placer y solo pueden revivir estas emociones y sentimientos a través del uso de la droga. Adicional se le suma todas las asociaciones del placer con los estímulos externos. 


No solo la metanfetamina afecta los terminales dopaminérgicos y serotonérgicos sino que también puede inducir apoptosis en las neuronas. Su peligrosidad se ve aumentdada por la dificultad de regenerar neuronas y  mecanismos complicado de poder hacer que el cerebro pueda inducir placer de forma natural. El efecto de recaída los hace vulnerables.



Monday, December 1, 2014

Efectos comorbidos en toxicidad del uso de metanfetamina y VIH






La metanfetamina es un droga psico-estimulante altamente adictiva, cuyo abuso se ha extendido de manera epidémica siendo su adicción una preocupación para salud pública dado a al relación de su abuso crónico y sus efectos en la salud. Las complicaciones de salud que surgen dado al abuso ocurren a consecuencia de sus efectos neurotóxicos en los que incluyen daño a los terminales monoaminérgicos, apoptosis neuronal y sobre activación de las astroglias y microglias en el cerebro. Más aun su abuso puede resultar en la debilitación de las funciones vasculares del cerebro dado a que su toxicidad ha sido altamente relacionada con la interrupción de la función adecuada de la barrera hematoencefálica que su uso ocasionan. Estas alteraciones que ocurren mayormente en la corteza y seguido por el hipocampo están altamente correlacionados a la neurodegeneración y la expansión de la corteza. Estudios recientes en modelos animales han indicado que el uso de metanfetaminas pueden alterar la función de la barrera hematoencefálica a través de su efecto directo en las células endoteliales. Cambios pato-fisiológicos que resultan en el incremento de la permeabilidad de la barrera, en especial en el estriatum, hipocampo dorsal y la región límbica. Muchos de estos aspectos de toxicidad inducida han sido relacionados a la producción de especies que reaccionan con oxígeno y a la inducción del estrés oxidativo que afectan a las células endoteliales. 









Se ha encontrado que la seroincidencia de las personas infectadas con VIH asociadas con el uso de metanfetamina es 5.8 veces mayor en comparación a las personas que no abusan de la sustancia. Estudios indican que la dependencia de metanfetamina tiene un efecto aditivo a los déficits cognitivos asociados a la infección con VIH. Entre la neurotoxicidad asociada a la infección se encuentran los efectos excito-tóxicos de glutamato, productos secretorios de células gliales crónicamente activadas y estrés oxidativo. Incluso se ha encontrado que la disfunción de la barrera hematoencefálica es parte de la degeneración que ocurre en personas infectada con VIH. Se entiende que VIH entra al cerebro primordialmente a través de los monocitos y los linfocitos que cruzan la barrera hematoencefálica, el llamado mecanismo del “Caballo de Troya”. Luego de cruzarla, los monocitos infectados pueden convertirse en macrófagos peri-vasculares. Estos una vez activados y las microglias pueden replicar el virus y expresar moléculas neurotóxicas que a su vez activan astrositos y otras células. Los astrositos forman una  parte muy importante de la barrera hematoencefálica al rodear las células endoteliales microvasculares. Una vez activados estos incrementa la permeabilidad de la barrera y por ende la migración de los monocitos y linfocitos.  Por lo que se puede concluir que el abuso de Metanfetamina y la infección de VIH en el sistema nerviosos central puede causar daños aditivos y disfunciones cognitivas combinadas.


Disturbios neuro-comportacionales del daño cerebral dado a la infección de VIH incluye lo que se conoce como el Desorden Neurocognitivo Asociado a HIV (HAND) ó NeuroAIDS. HAND es caracterizado por la demencia dado al los daños neurales. Estudios sugieren que los individuos que están infectado con VIH (NeuroAIDS) y que utilizan estimulantes ilícitos, en particular metanfetamina, están más propensos a tener HAND en comparación con los que no utilizan los estimulantes. Se cree que esto ocurre debido al hecho a que los estimulantes intensifica los efectos negativos de las sustancias neurotóxicas que se liberan durante la infección, siendo los más afectados los sistemas dopaminergicos y glutamatergicos. Por lo que se ha sugerido que el abuso de la droga junto con VIH crea un efecto dominó en la función cerebral. Además, la exposición a la mayoría de las drogas de abuso aumenta los niveles cerebrales de dopamina, que ha sido implicado en la patogénesis del VIH y de su papel en la potenciación de HAND. En el cerebro, la multiplicación del VIH en macrófagos infectados podría resultar en la liberación de proteínas del VIH, que puede unirse a y deteriorar las funciones de transportadores de dopamina (DAT), que conduce a niveles elevados de dopamina en la sinapsis dopaminérgicas en la etapa asintomático precoz de la infección por VIH. La exposición de los pacientes infectados por el VIH a las drogas de abuso, en especial la cocaína y la metanfetamina, puede aumentar aún más los niveles sinápticos de la dopamina a través de la unión a DAT y posteriormente alterar la función de esta. Esta dopamina sináptica acumulada puede difundirse fuera y activar microglia adyacentes a través de su unión a los receptores de dopamina. La activación de la microglia puede dar lugar a aumento de la replicación del VIH, así como un aumento de la producción de mediadores inflamatorios tales como el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa y citoquinas (inflamación). Así el aumento de la replicación del VIH puede conducir a aumento de la carga viral del cerebro y el aumento de la transmisión del VIH proteínas. Estas proteínas, a su vez pueden inducir la muerte celular de las neuronas dopaminérgicas adyacentes a través de apoptosis. La autooxidación y el metabolismo de la dopamina sináptica acumulada puede conducir a la generación de especies reactivas de oxígeno (peróxido de hidrógeno), quinonas, y semiquinonas, que también pueden inducir la apoptosis de las neuronas. El aumento de la muerte celular de las neuronas dopaminérgicas eventualmente puede conducir a déficit de dopamina que puede exacerbar la gravedad de HAND.

Sexualidad altamente mediada por el uso de la metanfetamina








El uso de metanfetamina está relacionado con prácticas sexuales de alto riesgo en otras
maneras. En dosis más altas, la metanfetamina ha mostrado aumentar placer sexual, más aun sus efectos fisiológicos pueden impedir la capacidad de obtener una erección completa. La evidencia anecdótica también sugiere una mayor sensación anal. Una consecuencia directa de este fenómeno es la creación de '' fondos instantáneos '', un término aplicado por hombres homosexuales y bisexuales para referirse a los consumidores de drogas que realizan el rol receptivo durante coito anal. El consumo de metanfetamina puede, por lo tanto, aumentar la práctica de sexo anal receptivo, que es el comportamiento sexual de más alto riesgo para la transmisión del VIH. Debido a los efectos sensoriales y disminución asociada en inhibiciones sexuales, el uso de la metanfetamina también está directamente relacionada con los períodos de largos continuo sexual , sexo en grupo, y '' fisting, '' un término que se refiere a la inserción de la mano en el ano de un compañero sexual. De modo que se ha probado que la toma de decisión sexual esta altamente mediada por el uso de la metanfetamina.



El riesgo de seroconversión del VIH debido al uso de la metanfetamina también está directamente relacionado con las razones por la cual los hombres gay y bisexuales utilizan la droga, así como los entornos en los que la utilizan. La relación entre el uso de metanfetamina y un aumento del libido e impulsivo comportamiento sexual ya se ha documentado. Hombres homosexuales y bisexuales han informado que el uso de metanfetamina intensifica sus emociones y sensaciones, especialmente sus sensaciones sexuales, y que el fármaco en consecuencia se utiliza en situaciones sexuales muy cargadas, incluyendo saunas, clubes de sexo, y los principales lugares de ambiente, tales como bares, discotecas, y fiestas 'circuito'.  El uso de la droga en estos ajustes sugiere que casual o nuevos encuentros sexuales ocurren a menudo en conjunción con el uso demetanfetamina. Entre los profesionales del sexo en San Francisco, 13% reporta el uso de metanfetamina en las casas de baño y los clubes de sexo que frecuentan. 



Conductas de alto riesgo relacionadas con metanfetamina y el VIH







El uso de metanfetamina ha sido altamente asociado a el uso infrecuente de preservativos (condones). Esto se dada por la euforia, las conductas de alto riegos y efectos fisiológicos que se asocian con el uso de la sustancia. Estos efectos se magnifican con dos factores adicionales: el ambiente donde se utiliza la droga y el fenómeno conocido como “ pene de cristal”, que con frecuencia resulta en el usuario teniendo sexo anal. En combinación, estas realidades crean una situación en donde los usuarios de metanfetamina se encuentran en un estado altamente sexual llevando acabo comportamientos sexuales desprotegidos y con parejas cuyo estatus de VIH se desconoce. Por lo que estudios sugieren que el uso de metanfetamina puede expandir la epidemia de VIH entre la populación que más se exponga a este tipo de conductas de alto riegos.

Incluso se ha encontrado que el aumento de infección de HIV también puede deberse a el factor de la administración de la metanfetamina, pues se ha encontrado que mucho se la administra de forma intravenosa, colocándose en el riesgo de infección al utilizar agujas previamente utilizadas. La investigación sobre el comportamiento de los usuarios de drogas inyectables (UDI) indica que el consumo de metanfetaminas esta relacionada al aumento de la actividad sexual sin tener en cuenta las consecuencias asociadas con las relaciones sexuales sin protección. Por ejemplo, entre los reclusos varones en Estocolmo, Suecia, los UDI de metanfetamina informaron tener más parejas sexuales que los usuarios de opiáceos utilizando UDI. Mujeres usuarias en de Inglaterra han revelado que encuentran mayor interés en el sexo y tiene una alta frecuencia en relaciones sexuales cuando usan metanfetaminas en comparación a uso de opios. En una encuesta de reclutados en la calle, en su mayoría hombres heterosexuales UDI de metanfetamina, reportaron más parejas sexuales y un mayor porcentaje había negociado dinero o drogas por sexo, en comparación a aquellos que nunca usaron la metanfetaminas. Además, hombres y mujeres UDI de metanfetamina participaron en más actos de relaciones sexuales vaginales, y el uso de metanfetamina resultó ser un factor determinante ante la disminución en el uso del preservativo entre los varones que eran parejas sexuales de mujeres UDI.




Además, un estudio del uso de metanfetamina encontró que el 76% de la muestra tuvo un aumento de la actividad sexual debido al uso de la sustancia.  Esta relación fue más pronunciado entre los participantes homosexuales que los heterosexuales, estos usuarios reportaron tener una mayor probabilidad múltiples parejas sexuales. Más aún hombres homosexuales usuarios reportaron una mayor probabilidad de tener 50 o más parejas sexuales en comparación con su contrapartes no-usuarios. Dado a este estudio se encontró que estas actividades sexuales se relacionan directamente con un mayor uso de la metanfetamina en la comunidad gay y bisexual y resulta en un alto número de múltiples parejas sexuales. 








Hombres homosexuales y bisexuales



La disfunción cognitiva y del juicio que puede llevar el uso de metanfetamina puede llevar a la práctica sexual de alto riesgo y el incremento de transmisión de VIH. Estudios han comparado a personas que utilizan metanfetamina como droga recreacional con aquello que no la utilizan y se ha demostrado que hay un mayor riesgo de infección dado por el aumento de actos insertivo ó receptivos en el acto sexual anal sin el uso de condón. Por cierto, estudios han demostrado que existe una relación altamente positiva entre el uso de metanfetaminas y estas conductas de alto riegos con los hombres homosexuales y bisexuales. Un estudio de San Francisco Men’s Health encontró diferencias significativas en comparaciones entre hombre homosexuales usuarios y no usuarios y se encontró entre todos los que no utilizaron protección a la hora de la actividad sexual, un 32% estaban bajo los efectos de la metanfetaminas mientras un 22% no lo estaban.



El uso de metanfetamina y infección VIH, dos principales problemas de salud pública en todo el mundo hoy en día, se han asociado con cambios perjudiciales en neuropsicología. Usando una variedad de pruebas psicológicas, se ha demostrado que los usuarios de metanfetamina crónicas muestran déficits significativos en la atención, aprendizaje espacial, la memoria y las funciones ejecutivas. Individuos VIH infectadas suele cambiar manifestaciones en la personalidad, la apatía y los niveles de depresión, así como síntomas sociales de retiro y psicóticos. Por lo cual se ha encontrado que el uso de metanfetamina entre hombres homosexuales y bisexuales también parece servir de método para hacer frente a su condición de VIH. El uso de metanfetamina entre los hombres homosexuales y bisexuales transgrede aspectos de la sexualidad, la salud de estos hombres y las realidades psicológicas. Los hallazgos sugieren que el uso de la metanfetamina entre hombres homosexuales y bisexuales crea una identidad propia que entrelaza su sexualidad, el consumo de drogas, y el estado de VIH; pues la metanfetamina se usa principalmente para aumentar las experiencias sensoriales, especialmente en lo que se refiere a la actividad sexual y como un medio de hacer frente a los sentimientos de aislamiento y soledad. Dado a que su uso se reporta estar relacionado con el afrodismo y euforia, que en fin pueden para la autoestima, la confianza, y los niveles de depresión de sus usuarios. Incluso muchos han descrito el uso de la droga como un mecanismo para mejorar la toma de riesgos sexuales que anteriormente eran incapaz de alcanzar sin el uso de la sustancia. Los resultados también indicaron que los hombres administran la sustancia de forma anal como un medio de llevar a cabo más fácilmente un receptivo papel anal en el coito.


Entre los hombres homosexuales que abusan de la metanfetamina pero que no son VIH positivo, un grave problema de salud pública ha surgido y ha aumentado en todas las dimensiones: alta prevalencia de infección por VIH. El problema de la infección por el VIH relacionadas con la metanfetamina tiene muchas facetas, incluyendo potencial para contribuir al desarrollo y la transmisión de cepas del VIH resistentes al arsenal actual, deterioro del funcionamiento inmunológico y el potencial de las altas tasas de conductas sexuales de riesgo, agravando así la epidemia de VIH y potencialmente complicar el tratamiento de VIH. Sin embargo, hacen falta más estudios para medir el grado en que la metanfetamina tiene efectos directos sobre el funcionamiento del sistema inmune que puede facilitar la transmisión del VIH, el grado en que los efectos de la metanfetamina pueden interferir con la adherencia a la medicación del VIH, y la medida en que estos factores pueden combinarse para interactuar con la tasa de la enfermedad del VIH progresión.